Ağız bariyerlerini yıkmak (1)

IL-23'e giriş

İnterlökin-23 (IL-23), IL-12 sitokin ailesinin bir üyesidir ve p19 ve p40 olmak üzere iki alt birimden oluşan bir heterodimerik sitokindir. Reseptörü IL-23R, IL-23R ve IL-12R1 olmak üzere iki alt birimden oluşur. Bunların arasında p19 spesifik olarak IL-23R'ye bağlanırken p40, IL-23 veya IL-12 üzerindeki IL-12R alt birimlerine bağlanır (aşağıdaki şekilde gösterildiği gibi). IL-23, IL-23R'ye bağlandığında, JAK2 ve TYK2'nin aşağı yönde fosforilasyonunu tetikleyerek sinyal yollarını etkinleştirir ve STAT proteinlerinin fosforilasyonuna yol açar, sonuçta IL-17A, IL-17F, IL-22 ve IFN gibi sitokinlerin ekspresyonunu teşvik eder - . IL-23 sinyal yolu, birden fazla STAT proteininin fosforilasyonunu içerir, ancak biyolojik aktiviteye esas olarak STAT3 aracılık eder

Doku hasarından sonra miyeloid hücreler tarafından salınan IL-23, sedef hastalığının (PsO) ve psoriatik artritin (PsA) temel patojenik mekanizması olduğu doğrulanan Th17/IL-17 sinyal eksenini harekete geçirerek inflamatuar yanıtı güçlendirir. Hedefe yönelik IL-23p19 tedavisi, cilt ve eklem semptomlarını önemli ölçüde iyileştirebilir ve bağışıklık homeostazisinin yeniden sağlanmasına yardımcı olabilir. Bu arada IL-23, ülseratif kolit (UC) ve Crohn hastalığı (CD) olan hastaların bağırsak mukozal dokularında yüksek düzeyde eksprese edilir. Th17 hücrelerini ve diğer bağışıklık hücrelerini aktive ederek, IL-17A, IL-17F ve IL-22 gibi proinflamatuar sitokinlerin salınımını teşvik ederek bağırsak inflamatuar yanıtlarını daha da şiddetlendirir (bağırsak epitel hücrelerine zarar vermek ve bağırsak bariyerinin bütünlüğünü bozmak gibi). Bu nedenle inflamatuar barsak hastalığı (IBD), hedefe yönelik IL-23 sinyal yolu tedavisi için önemli bir potansiyel endikasyon haline gelmiştir.