AEEA-AEEA başvuru olasılıkları

Molekülün terminal karboksil grubu onu zayıf asidik hale getirir (pKa ≈ 3,2) ve fizyolojik pH'da (7,4) tamamen karboksilat iyonlarına (- COO ⁻) iyonize olur. Bu özellik, özellikle tümör mikro ortamında ve hücre içi asidik organel hedeflemede pH'a bağlı ADC salınım mekanizmalarını tasarlamak için kullanılabilir ve umut verici umutlar gösterir.
pH'a bağlı salınım prensibi: Tümör mikro ortamının (pH 6,5-7,0) ve lizozomların (pH 4,5-5,0) pH değerleri, normal dokularınkinden (pH 7,4) önemli ölçüde düşüktür. Hidrazon bağları, aldehit bağları ve vinil eter bağları gibi bazı kimyasal bağların asidik koşullar altında kararsız özelliklerinden yararlanılarak hedeflenen salınım elde edilebilir. Bu moleküldeki karboksilat grubu, "pH'ye duyarlı anahtarın" bir parçası olarak hizmet edebilir: örneğin, bir karboksil grubunu amino içeren bir moleküle pH'a duyarlı bir bağ (cis akonitin gibi) aracılığıyla bağlayarak, bu bağ, ilaçları serbest bırakmak için asidik koşullar altında hidrolize edilebilir. Alternatif olarak karboksil grupları, asidik koşullar altında ayrışan metal iyonlarıyla koordinasyon kompleksleri oluşturabilir.
Özel tasarım stratejisi: ① Hidrazon karboksil sinerjistik sistemi: Molekülün karboksil grubu aktive edilir ve bir hidrazon bağı oluşturmak üzere keton içeren bir ilaçla (doksorubisin gibi) reaksiyona sokulur. Hidrazon bağ hidrolizinin yarı ömrü pH 5,0'da yaklaşık 1 saattir, pH 7,4'te ise stabildir. Bağlayıcıdaki eter bağı, hidrazon bağını tamamen asidik ortamlara maruz bırakarak hidrofilikliği arttırır. ② Metal şelasyon asit hidroliz stratejisi: Karboksil gruplarının Fe ³ ⁺ veya Zn ² ⁺ ile koordinasyon yeteneğinden yararlanılarak bir metal polifenol koordinasyon ağı oluşturulur. Asidik koşullar altında koordinasyon bağı bozulur ve kapsüllenmiş ilaç açığa çıkar. ③ PH'ye duyarlı kendi kendini yok etme: Molekülün amino grubunu PABC ilacına bağlayın, ancak PABC'nin amino ester bağı asidik koşullar altında stabildir, bu nedenle strateji, ilave pH'a duyarlı grupların (dimetil maleik anhidrit gibi) eklenmesini gerektirir. In vitro salım deneyleri, salım oranının pH 5,0'da 24 saat içinde %85'e ulaşabileceğini, pH 7,4'te ise %10'un altında olduğunu gösterdi. Bu pH'a bağlı salım, özellikle lizozomal hedefli ADC ve tümör seçiciliğini daha da artırabilen tümör interstisyel ilaç dağıtımı için uygundur.